La confraternita dei Cavalieri di Santa Croce venne fondata nel 1452 dai Cavalieri Gersoliniani che all'attuale numero civico 11 della via Santa Croce gestivano l'ospedale.
Nel 1602 la Porta Piacentina, antistante l'ospedale, venne abbattuta ed al suo posto si decise di costruire una chiesa dedicata alla Confraternita.
Le cose andarono per le lunghe, le strutture vennero completate nel 1691 e solo nel '700 furono completati il campanile e l'interno. L'abside è decorato da dipinti del Milocco con affreschi trompe l'oil al cui centro campeggia l'icona di Giovanni Domenico Molinari del 1796.
Dietro l'altare vi è il coro ligneo del 1749 costruito da Giuseppe Antonio Riva a cui si deve anche il coro della Collegiata. Sulle pareti dipinti del Milocco, a destra un gruppo ligneo del '700 che raffigura "Cristo Portacroce" che malgrado la mole ed il peso di oltre 300 kg. veniva portato a braccia in processione.
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